Dugotrajno i obilno krvarenje iz materice (menometroragija) najčešće je uzrokovano miomima (fibroidima).
Težina simptoma određena je veličinom i položajem mioma, jer intramuralni i submukozni miomi remete konfiguraciju materice, normalnu prokrvljenost, njenu kontraktilnost i mogu dovesti do obilnih krvarenja.
Dugogodišnja menometroragija iscrpljuje zalihe željeza i dovodi do anemije. Anemija sa svoje strane smanjuje fizičku sposobnost žene, značajno utječući na kvalitet života.
Medikamentozno liječenje teških menstrualnih krvarenja
Pokazalo se u ranijim ispitivanjima da medikamentozno liječenje, koje snižava nivo steroidnih hormona, utiče na smanjenje krvarenja.
Agonisti GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona) efikasni su kod teških menstrualnih krvarenja.
Antagonisti GnRH takođe snižavaju nivo estrogena, ali putem različitih mehanizama.
Studija o primjeni terapije kod teških menstrualnih krvarenja
Nedavna studija uporedila je efikasnost oralnog GnRH antagonista (RELUGOLIX) sa agonistom GnRH (LEUPRORELIN) u kliničkom liječenju mioma (fibroida).
Ispitivanje je sprovedeno kao dvostruko slijepo randomizirano istraživanje. Sve ispitanice bile su u reproduktivnom periodu (n=281), sa teškim menstrualnim krvarenjima (>120 na dijagramu procjene gubitka krvi). Nasumično su raspoređene da primaju 40 mg oralnog Relugolixa dnevno ili Leuprorelina 1,88 ili 3,75 mg (ovisno o težini krvarenja) tokom 24 sedmice (6 mjeseci).
Prolazni simptomi kod žena, uključujući veličinu mioma i materice, kao i stepen krvarenja, bili su slični.
Rezultati ispitivanja:
Broj pacijentkinja sa slikovnim smanjenjem gubitka krvi nakon 12 do 24 sedmice bio je sličan (82,2% u Relugolix grupi u odnosu na 83,1% u Leuprorelinskoj grupi);
Po završetku studije značajno više žena imalo je ocjenu gubitka krvi ≥10 u grupi Leuprorelina (94,7%) u odnosu na grupu Relugolixa (84,1%);
Relugolix je efikasnije utjecao na početak smanjenja krvarenja od Leuprorelina;
Znatno više žena razvilo je amenoreju sa Leuprorelinom (88,7%) nego s Relugolixom (75,4%);
Oba tretmana imala su približno isti rezultat u smanjenju volumena mioma (oko 50%);
Nakon prestanka terapije menstruacija se ponovo javila sa Relugolixom nakon 37 dana, a sa Leuprorelinom nakon 65 dana;
Nivo hemoglobina je porastao, a nivo bola se smanjio u obje grupe;
Nepovoljni događaji koji su doveli do prestanka studije bili su slični, valunzi su bili najčešća ozbiljna nuspojava.
Relugolix, oralni antagonist GnRH, nije inferioran u odnosu na Leuprorelin, injekcijski agonist GnRH, za liječenje menometroragije uzrokovane miomima materice.
Zaključna razmatranja studije
Miomi često uzrokuju dugotrajna i česta krvarenja zbog smanjene kontraktilnosti uterusa i poremećaja vaskularne funkcije. Konačno liječenje je operativno, bilo miomektomija ili histerektomija. Teška anemija i veoma veliki miomi zahtijevaju medicinsku terapiju kako bi se pacijentice što bolje pripremile za hirurški zahvat.
Standardna preoperativna terapija uključuje mjesečne injekcije GnRH agonista, GnRH agonisti se vežu za hipofizne receptore, uzrokujući efekat “raštrkanosti” prije postizanja hipogonadizma nakon regulacije i desenzibilizacije GnRH receptora. Zbog toga može potrajati nekoliko sedmica prije postizanja terapijske efikasnosti. Liječenje agonistima GnRH komplikuje se hipoestrogenizmom i povezanim nuspojavama (neurovegetativni simptomi, smanjena mineralna gustina kostiju).
GnRH antagonisti također suzbijaju aktivnost jajnika. Oni su kompetitivni inhibitori hipofiznih GnRH receptora i njihov efekat je neposredan. To se i u ovoj studiji pokazalo: dio ispitanica koje su rano razvile amenoreju i manje krvarenje bio je znatno veći kod Relugolixa.
Oba tretmana značajno su snizila nivo estradiola, a mineralna gustina kostiju smanjena je u obje grupe. Teških nuspojava nije bilo, a kada su se pojavile, valunzi su dominirali. Dodatna terapija može ublažiti nuspojave koje nastaju zbog niskih nivoa estrogena.
Oralna primjena predstavlja jasnu prednost u odnosu na parenteralnu. Efikasnost Relugolixa nije niža, a profil nuspojava sličan je Leuprorelinu.
Oralni GnRH antagonisti mogu se uspješno koristiti za preoperativnu pripremu pacijentica sa miomima. Potrebno je procijeniti dugotrajnu upotrebu u cilju izbjegavanja operacije, ali dodatna terapija u tom slučaju ostaje neophodna.