Nova prijetnja superbakterije širi se svijetom. Krivac: mikroskopske gljivične spore koje žive u i na ljudskim tijelima te u prljavštini i zraku.
Torrence Irvin vjeruje da su mu po život opasne gljivice zvane Coccidioides ušle u pluća u junu 2018. dok se opuštao u svom dvorištu u Pattersonu u Kaliforniji.
"Sjedio sam na ležaljci, uživao u lijepom ljetnom danu, igrao igrice na telefonu i pio koktel", rekao je Irvin, koji je bio blizu smrti prije nego što je specijalist gotovo godinu dana kasnije ispravno dijagnosticirao njegovu infekciju.
"Od čovjeka od 145 kilograma postao sam kostur od 65 kilograma", rekao je. "Došlo je do tačke kada su moji prvi ljekari samo digli ruke u zrak i rekli mojoj ženi da ne možemo ništa učiniti. Još se sjećam kako je moja žena jecala kad su joj to rekli."
Poput Irvina, Rob Purdie misli da je bio ispred svoje kuće u Bakersfieldu u Kaliforniji, radeći u vrtu, kada je 2012. udahnuo spore Coccidioides. Infekcija se ubrzo proširila na njegov mozak, uzrokujući gljivični meningitis. Stanje je obilježeno potencijalno smrtonosnom upalom zaštitnih membrana koje okružuju mozak i leđnu moždinu.
"Kod otprilike 3 posto zaraženih ljudi, gljivica se širi negdje drugo u tijelu, izvan pluća, na kožu, kosti i zglobove te druge organe ili na čudna mjesta poput očne jabučice, zuba i malog prsta", rekao je Purdie, osnivač neprofitne organizacije MYCare , odnosno MYcology Advocacy, Research & Education, koja educira i promovira istraživanja u području gljivičnih bolesti.
"Polovicu vremena odlazi u mozak, kao i kod mene", rekao je Purdie. "Da bih kontrolirao svoju bolest do kraja života, moram primati intrakranijalne injekcije s otrovnim lijekom starim 80 godina koji me polako truje."
Umjetnost oponaša život - i obrnuto
U HBO seriji "Last of Us", izmišljena, mutirana gljivica Cordyceps širi se ugrizima zaraženih ljudskih domaćina.
U seriji, parazit brzo napada mozak žrtve, pretvarajući je u nasilnog, grabežljivca s pipcima koji izviru iz usta. Međutim, pravi Cordyceps inficira samo insekte poput mrava, kornjaša, leptira, moljaca i pauka - ostatak radnje je naučna fantastika.
Međutim, stvarnost ne zahtijeva naučnofantastične zombije - gljivice koje osakaćuju i ubijaju ljude brzo se šire svijetom danas. Nedavne globalne procjene pokazuju da godišnje postoji 6,5 miliona invazivnih gljivičnih infekcija i oko 3,8 miliona smrtnih slučajeva - a neke od tih infekcija postaju sve teže za liječiti, piše CNN.
Zbog pojave mikrobne rezistencije na sve postojeće fungicidne lijekove, Svjetska zdravstvena organizacija je u aprilu navela 19 vrsta gljivica kao kritične, visoke ili srednje prioritetne za razvoj novih lijekova.
Gljive iz roda Coccidioides, koje su zarazile Irvina i Purdieja, nalaze se na popisu prioriteta WHO-a.
Iako su smrtni slučajevi povezani s superbakterijama veći od onih povezanih s gljivicama (4,7 miliona naspram 3,8 miliona), dostupne su stotine antibiotika za liječenje bakterija. Nasuprot tome, prema američkim Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti , koristi se samo oko 17 antifungalnih lijekova. Jedan od razloga zašto je teškoća u proizvodnji lijekova koji ubijaju gljivice bez štete za ljude.
"Genetski, gljive su bliže srodne ljudima nego bakterijama", kaže specijalista za zarazne bolesti dr. Neil Clancy, vanredni profesor medicine i direktor programa mikologije na Univerzitetu u Pittsburghu.
"Ako pokušavate napraviti antifungalni lijek, morate smisliti ciljeve koji neće oštetiti gene i proteine koje ljudi imaju", rekao je Clancy. "Trenutno, lijek koji koristimo, a koji ubija gljivice, najbolje reagira s ljudskim stanicama bubrega, tako da možete završiti s zatajenjem bubrega."
Drugi antimikotici mogu uzrokovati impotenciju, pankreatitis, oštećenje jetre i teške alergijske reakcije.
Gljivične infekcije kod inače zdravih ljudi obično se rješavaju postojećim antifungalnim liječenjem, posebno kada se otkriju rano, kažu stručnjaci. Oni koji su najosjetljiviji na invazivne gljivične infekcije su ljudi s oslabljenim imunološkim sistemom, možda zbog kemoterapije, dijalize, HIV-a/AIDS-a, imunosupresivnih lijekova i transplantacije organa ili matičnih stanica, prema CDC-u.
Pa ipak, ni Irvin ni Purdie nisu imali oslabljen imunološki sistem kada su se zarazili kokcidioidomikozom ili koki, bolešću koju uzrokuju gljivice koje su udahnuli. Budući da su istraživači prvi put identificirali koke u kalifornijskoj dolini San Joaquin, poznata je i kao dolinska groznica.
"Neki od ovih pacijenata, uprkos tome što nemaju imunosupresiju, jednostavno se ne bore dobro protiv infekcije", rekao je istraživač gljivica dr. George Thompson, profesor medicine na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Kaliforniji, Davis.
"Kad bismo mogli shvatiti šta je drugačije u njihovom imunološkom sistemu, možda bismo ga mogli ojačati kako bismo im pomogli u borbi protiv gljivica", rekao je Thompson, specijalista koji je Irvinu dijagnosticirao dolinsku groznicu.
Najopasnije otporne gljive
Cryptococcus neoformans, koji uzrokuje potencijalno smrtonosni oblik meningitisa, našao se na vrhu WHO-ovog popisa četiri gljivična parazita koji su najvažniji prioritet za istraživanje i razvoj novih lijekova. Stopa smrtnosti od infekcije s C. neoformans izuzetno je visoka, do 61%, posebno kod pacijenata s HIV infekcijama.
Aspergillus fumigatus, plijesan koja oštećuje pluća i može se proširiti na druge dijelove tijela, bila je druga na popisu.
"Aspergillus je posvuda - u vašem tlu, u lišću koje grabljate, u malču koji posipate“, rekao je Thompson. "Zaista ga je teško izbjeći i ima vrlo visoku stopu smrtnosti - oko 40% kod nekih ljudi - pa je to infekcija za koju nam očajnički trebaju novi lijekovi."
Candida auris je treća na kritičnom popisu i jedinstvena je na nekoliko načina. Prvo, mikrob je već bio otporan na sve četiri klase fungicidnih tretmana kada se prvi put pojavio u Sjedinjenim Državama 2013. godine.
"Candida auris se pojavila s ugrađenom antifungalnom rezistencijom", rekao je Clancy iz Pitta. "Ne zahtijeva pojavu novih mutacija kako bi se razvila antifungalna rezistencija."
Također poznat kao C. auris, kvasac je neobičan jer je "ljepljiv", prianjajući i na plastiku i na kožu na načine na koje druge vrste Candide ne prianjaju, rekao je istraživač gljivica dr. Jatin Vyas, profesor medicine na Koledžu ljekara i hirurga Vagelos Univerziteta Columbia u New Yorku.
Zbog ove gljivične upornosti C. auris je izuzetno teško dekontaminirati kada se nalazi u prometnim bolnicama, staračkim domovima i klinikama za dijalizu.
"Pacijent može biti koloniziran s C. auris, a zatim ga zdravstveni radnik ili neko ko se brine o njemu dodirne i zarazi se organizmom", rekao je Vyas.
"Njegovatelji ga tada mogu prenijeti s pacijenta na pacijenta."
Prema CDC-u, 2016. godine zabilježen je 51 klinički slučaj C. aurisa u četiri države.
Do 2023. - samo sedam godina kasnije - identificirano je 4.514 kliničkih slučajeva u 36 država. Klinički slučajevi kvasca otpornog na više lijekova porasli su za 95% u odnosu na prethodnu godinu samo u 2021. godini.
Candida albicans, "rođakinja" C. aurisa, uobičajena je kvasnica koja živi u malim količinama na koži te u ustima, grlu, crijevima i vagini. C. albicans je četvrta na popisu kritičnih prioritetnih patogena WHO-a.
Kao dio zdravog mikrobioma, C. albicans mirno živi u tijelu i može čak igrati ulogu u jačanju imuniteta. Međutim, kada se ta ravnoteža poremeti antibioticima ili imunosupresivima, može uzrokovati problematične gljivične infekcije ili dovesti do invazivne kandidijaze otporne na antimikrobne lijekove.
"Infekcije kandidom mogu završiti u krvotoku, a kada se to dogodi, stope smrtnosti u literaturi kreću se od 40% do 60%, čak i uz brzu dijagnozu i liječenje", rekao je Vyas.
'Samo visoka temperatura mogla bi ga ubiti'
Torrence Irvin je počeo imati problema s disanjem u junu 2018. Mislio je da je prehlada, pa nije otišao ljekaru. Simptomi su se nastavili, a u augustu je počelo povraćanje.
"Povraćao sam sve što sam unosio, bilo da je to bila voda ili kruta hrana", rekao je Irvin. "Moja žena je naručila vrećice za povraćanje i morao sam jednu imati sa sobom, gdje god sam išao, što god sam radio. Počeo sam slabiti. Počeo sam gubiti na težini."
Njegova supruga Rhonda Smith-Irvin, s kojom je bio u braku 22 godine, bila je šokirana koliko se brzo stanje njezina supruga pogoršalo.
"Jednom smo dva puta u dva dana otišli u bolnicu i između tih dana izgubio je 14 kilograma - nisam mogla vjerovati", rekla je. "Bili smo u bolnici za Dan zahvalnosti, a on je i dalje povraćao svaki dan, cijeli dan."
Dani u bolnici pretvorili su se u sedmice. S primarnom dijagnozom upale pluća, Irvin je rekao da ljekari nisu mogli razumjeti zašto ne reagira na antibiotike. Dijabetes mu je ometao oporavak. Njegova temperatura bila je opasno visoka i teško ju je bilo liječiti, rekla je njegova supruga, čak i s ledom obloženim oko cijelog tijela.
"Nije čak ni znao da ima temperaturu, pa sam počela spavati s njim u bolničkom krevetu kako bih upozorila medicinske sestre", rekla je. "Rekle su mi da ga sama ta visoka temperatura može ubiti."
Kako mu se zdravlje nastavilo pogoršavati, rekao je Irvin, stavljen je na respirator - "Došao sam do tačke u kojoj sam disao na samo 20% pluća" - i sjeća se da su mu bile potrebne tri transfuzije krvi.
"Bilo nam je strašno jer je bio jako bolestan, jako bolestan“, rekla je njegova majka Brenda Irvin. "Stalno je govorio: 'Hoću li umrijeti?'"
'Ne, nećeš umrijeti', rekla bih mu, 'Bog će te izliječiti', rekla je. "Znaš, nisam ga mogla pustiti da ode tamo zbog svoje vjere."
'Može se dogoditi bilo kome'
„Može se dogoditi bilo kome. Na pogrešnom mjestu, u pogrešno vrijeme, a slučajno udahnu spore koje nosi vjetar", rekao je Thompson sa Univerziteta UC Davis.
Do trenutka kada je Irvin otkrio Thompsonovu kliniku u Sacramentu u martu 2019., trebao mu je hodalica za putovanje na kratke udaljenosti. Thompson je ubrzo Irvinu dao eksperimentalni lijek olorofim kao dio kliničkog ispitivanja faze II kako bi se testirao njegov utjecaj na Coccidioides.
Lijek se također testira za liječenje Aspergillus fumigatus, plijesni na kritičnom popisu WHO-a.
"Nikad nisam čuo za dolinsku groznicu", rekao je Irvin. "Ali dr. Thompson je rekao da smo došli do tačke u kojoj smo iscrpili sve druge mogućnosti, pa smo moja supruga i ja bili spremni isprobati ovo."
Prema Thompsonu, da Irvin nije imao resurse da pronađe stručnjaka i promijeni liječenje, "vjerovatno bi umro od infekcije".
"Još me više brine za naše pacijente s manje resursa koji bi mogli imati jako loš ishod ili umrijeti jer ih ne pregledavaju liječnici koji rade s kokima i imaju pristup najsuvremenijim tretmanima", rekao je Thompson. "Trebamo više ljekara za liječenje ovih pacijenata i moramo ulagati u razvoj novih lijekova."
Olorofim je dnevni oralni lijek, što znači da Irvin nije bio podvrgnut invazivnim intravenskim infuzijama koje drugi lijekovi mogu zahtijevati tijekom više od tri godine liječenja, rekao je Thompson.
"Torrence nije imao nikakvih nuspojava, ali nekoliko drugih osoba u ispitivanju iskusilo je toksičnost jetre", rekao je Thompson. "Ali to se općenito moglo riješiti prestankom uzimanja lijeka, ponovnim početkom s nižom dozom, a zatim njezinim povećanjem tokom vremena."
Irvin danas više ne uzima olorofim, a ponovljeni testovi ne pokazuju pojavu bolesti. Međutim, to bi se moglo promijeniti.
"Dr. Thompson mi je rekao da ću uvijek imati neku vrstu koka u tijelu, ovisno o stepenuu kojem ih imam", rekao je Irvin. "Ipak, prešao sam s hodalice na štap, što je za mene bio ogroman napredak. Bio je to blagoslov."
"Trenutno sam još uvijek bez posla zbog bolesti, ali sam jači", rekao je. "Vratio sam se u teretanu i vježbam. Vratio sam puno kilograma."
Međutim, oštećenje pluća bilo je opsežno, ostavljajući ožiljno tkivo za koje Irvin kaže da ga sprečava u potpunom oporavku.
"Uhvati me panika kad osjetim nedostatak daha i pitam se trebam li otići na pregled", rekao je. "Volio bih da sam poslušao svoje tijelo kad sam se prvi put razbolio. Da sam brže reagirao na ono kroz što prolazim, možda bih to uspio prepoznati prije nego što mi je prošlo kroz pluća."
To je poruka koju Irvin želi poslati svijetu - posebno muškarcima poput njega samog koji se, kao što je i on nekoć činio, smatraju nepobjedivima.
"Moramo potisnuti svoj muški ego po strani i slušati svoja tijela jer će nam ono reći kada nešto nije u redu", rekao je Irvin. "Moramo obratiti pažnju, brinuti se o sebi. Zdravlje je bogatstvo. Mnogo znači."